Российские молекулярные биологи открыли вещество, способное
"отключать" белки, мешающие химиотерапии убивать раковые клетки,
и успешно проверили его работу на культурах рака прямой кишки. Исследование поддержано грантом Российского научного фонда (РНФ). Результаты исследования опубликованы в журнале Oncotarget.
Белки-шапероны помогают другим белкам в
организме принять "правильную" форму, то есть ту, которую они должны
иметь согласно информации, записанной в ДНК. Особенно важна эта функция
при различного рода термических повреждениях, в частности, ожогах, когда
структура белков нарушается, и им нужна помощь, чтобы ее восстановить.
Поэтому многие шапероны относятся к так называемым белкам теплового
шока. Регенеративные функции этих белков помогают бороться с
повреждениями различным клеткам, в том числе и раковым, что резко
снижает эффективность лечения рака. Ученые из Института цитологии РАН и
Санкт-Петербургского государственного технологического института нашли
способ подавить активность шаперонов в раковых клетках.
"Раковые
клетки часто проявляют устойчивость к действию стандартной
противоопухолевой терапии, поскольку в процессе опухолевого роста они
разработали мощную защитную систему. Существенным компонентом этой
системы являются белки-шапероны, представленные в опухолевых клетках на
высоком уровне и защищающие их от неблагоприятных факторов среды и
организма, в том числе действия различных типов терапии. Логично
предположить, что блокировка системы регуляции шаперонов может привести к
повышению лекарственной чувствительности клеток", - рассказала Ирина
Гужова, заведующая лабораторией защитных механизмов клетки Института
цитологии РАН.
Для проведения исследования ученые использовали
клетки HeLa - линию клеток, полученную в 1951 году из раковой опухоли
Генриетты Лакс (Henrietta Lacks) и названную по первым буквам ее имени.
Линию HeLa часто используют в исследованиях в качестве модельных раковых
клеток человека. В эти клетки ученые ввели ген фермента, люциферазы,
который находился под контролем общего регулятора шаперонов, чтобы он
помог найти блокатор шаперонов. В норме люцифераза ярко светится, но при
нагревании ее структура нарушается, и свечение пропадает. При
нормальном действии шаперонов ее активность вскоре приходит в прежнее
состояние, и свечение восстанавливается. Если же клетки нагревать в
присутствии специальных веществ, то активность шаперонов снижается, и
люцифераза не светится. С помощью генетически модифицированных клеток
HeLa исследователи проанализировали обширную библиотеку химических
соединений с целью найти такие молекулы, которые бы эффективно подавляли
активацию шаперонов. Они протестировали более 1000 веществ, и из этого
количества лишь несколько смогли снизить уровень свечения люциферазы.
Сначала
ученые обнаружили, что одно из веществ (CL-158) снижает в клетках HeLa
выработку белков теплового шока (шаперонов) на 68%, но оно оказалось
химически нестабильным в водных растворах. Тогда исследователи
проанализировали еще 49 веществ, очень близких по составу и строению к
CL-158. Семь из них так же существенно снижали выработку шаперонов в
раковых клетках, однако только одно вещество - CL-43 - оказалось
одновременно наименее токсичным и наиболее устойчивым. CL-43 эффективно
подавляет систему регуляции белков теплового шока в опухоли, за счет
этого эффекта раковые клетки становятся гораздо более чувствительными к
действию лекарственных препаратов. Для проверки результатов
исследователи использовали наиболее часто употребляемые в клинической
практике лекарства: этопозид, цисплатин и доксорубицин.
Авторы
исследования считают, что в дальнейшем разработка поможет повысить
эффективность существующих методов лечения раковых опухолей. Действие
CL-43 значительно "ослабляет" защиту раковых клеток, а значит, дает
"основному" лекарству больше шансов на их уничтожение. При этом здоровые
клетки остаются нетронутыми.
"Схемы химиотерапии, которые
используются клиницистами в наши дни, приводят к значительным побочным
эффектам и тяжело переносятся пациентами. Применение веществ,
подавляющих систему защиты клетки, в том числе CL-43, позволит
значительно снизить дозы противоопухолевых препаратов без потери их
эффективности", - добавила Ирина Гужова.
Найдено вещество, ослабляющее защиту раковых клетокИндикатор (indicator.ru), 22.06.2018
Российские ученые смогли пробить брешь в защите раковых клетокМедицинский вестник (medvestnik.ru), 22.06.2018
Ученые из России нашли мощное лекарство от рака в древнеегипетских зельяхРИА Новости, 22.06.2018
Ученые сумели ослабить защиту опухолевых клетокForexluks (forexluks.ru), 22.06.2018
Найдено вещество, ослабляющее защиту раковых клетокNanonewsnet.ru, 22.06.2018
Найдено вещество, ослабляющее защиту раковых клетокSMIonline (so-l.ru), 22.06.2018
Ученые из России нашли мощное лекарство от рака в древнеегипетских зельяхРоссийский научный фонд (рнф.рф), 22.06.2018
Найдено вещество, ослабляющее защиту раковых клетокHealth.mail.ru, 22.06.2018
Российские ученые смогли пробить брешь в защите раковых клеток: Яндекс.НовостиЯндекс.Новости (news.yandex.ru), 22.06.2018
Ученые сумели ослабить защиту опухолевых клетокПолит.ру, 22.06.2018
Ученые сумели ослабить защиту опухолевых клетокRussia.ink (russia.ink), 22.06.2018
Российские ученые взломали защиту клеток раковой опухолиЧердак (chrdk.ru), 22.06.2018
Российские ученые взломали защиту клеток раковой опухолиНовости@Mail.ru, 22.06.2018
В древнеегипетских зельях нашли мощное лекарство от ракаЗемля. Хроники жизни (earth-chronicles.ru), 22.06.2018
Российские ученые смогли "пробить брешь" в защите раковых клетокMargust (gazeta-margust.ru), 22.06.2018
Российские ученые смогли "пробить брешь" в защите раковых клетокГазета.Ru, 22.06.2018
Найдено вещество, ослабляющее защиту раковых клетокWi-fi.ru, 22.06.2018